JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于得利，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对门诊COVID-19病患的IIb期结果显示试验车的中的期比对结果，相比对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，此后4天每天1次），更很对乙酰氨基酚的葡萄糖氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），口服反应和平原则上寿命更很低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究课题回应，不应提拔很对乙酰氨基酚氯喹疗程门诊COVID-19病患，尤其是同时给予于在抑制剂和奥司他杜疗程的病患。

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两项体外实验标示出，氯喹在很低浓度时才能发挥抗SARS-CoV起着。有专家敦促CQ疗程COVID-19病患时，副起着为500mg/次，每日两次，连续10天（总副起着10g）。较短期的疗程方案（如5天）确实会增高不良反应，但抗病毒起着确实也会消失。现阶段还没有恰当的总副起着提拔，大多数都是基于专家赞同。

这项平行、实验组、随机、IIb期药理学试验车起始日期为2020年3月初23日，共纳入81举例成年门诊COVID-19入院病患，力平面图评量有所不同副起着氯喹的安全性。病患被随机分摊至很对乙酰氨基酚CQ（每次600mg，每天注射2次，共10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天注射2次，全数4天，每天1次）。研究课题主要故事情节为，与对乙酰氨基酚四组相比，很对乙酰氨基酚四组的平原则上寿命数能增高50%。

弧外观上

81举例病患被随机分四组，对乙酰氨基酚四组40举例，很对乙酰氨基酚四组41举例。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，对乙酰氨基酚四组31举例（77.5%），很对乙酰氨基酚四组31举例（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的病患，具有与COVID-19相符合的药理学和药理学外观上。根据数据和安全调查员委员会（DSMB）的敦促，于2020年4月初5日进行了初步比对。

详见1列举了入四组病患的弧外观上。病患平原则上年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很对乙酰氨基酚四组病患比对乙酰氨基酚四组病患的年龄更大（平原则上年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺结核更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患原则上给予了于在抑制剂疗程，对乙酰氨基酚和很对乙酰氨基酚四组中的，使用奥司他杜的病患分之一比则有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 弧外观上

安全性

第13四海的比对标示出，很对乙酰氨基酚四组中的肌酸激酶（CK）升很低的病患分之一比很低于对乙酰氨基酚四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11举例病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔之比500毫秒，很对乙酰氨基酚四组中的的分之一比很低于对乙酰氨基酚四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很对乙酰氨基酚四组37举例病患中的有2举例（2.7％）丧命从前起因了室性心动过速，不伴尖端岌岌可危HG室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏口服方面无明显相似之处。

详见2. 第13四海的安全性评量

（注：篇文章未确定时并非所有病患都完成了第13天的访视和检查和）

平原则上寿命故事情节

本研究课题比对的总体平原则上寿命是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很对乙酰氨基酚四组的平原则上寿命是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚四组是15.0％（6/40）（平面图2）。对乙酰氨基酚四组和很对乙酰氨基酚四组的丧命病患中的，分别有5举例（5/6；83.3%）和14举例病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

很对乙酰氨基酚四组与平原则上寿命发挥起着相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素比对中的调整了年龄心理因素后，不再具有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5举例慢性肺结核病患，有3举例丧命，这些病患原则上并看不出室性心动过速和尖端岌岌可危HG室速。

基于上述发现，很对乙酰氨基酚氯喹四组的结果与本研究课题的假设忽略，DSMB敦促很对乙酰氨基酚四组所有病患立即中的断疗程，病患揭盲，都转为对乙酰氨基酚疗程。

共有27举例病患在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽比对，结果标示出在第4天只有6举例病患转阴（22.2％）。

平面图2. 存活比对结果

总结

这项研究课题中的，在同时使用于在抑制剂和奥司他杜的情况下，很对乙酰氨基酚CQ疗程10天（总副起着12 g），没有暂时情况下研究课题的安全性。

研究课题敦促不应使用类似本研究课题的很对乙酰氨基酚来疗程COVID-19门诊病患，尤其是对有系统化肺结核的成年人病患，在同时给予其他心脏毒物疗程时，更应慎重。该研究课题尚并未发现氯喹对病患丧命故事情节的明显益处。

为了能够探索氯喹或乙酰氯喹在疗程COVID-19中的的起着，作者敦促有利于的研究课题：（1）评量其作为预防口服的随机试验车；（2）评量其对轻症或中的度病患的随机试验车。