第128期：外泌体与高血压相关的胰岛素抵抗

本期由黄凤儿分享Li-Min Lei等人2019年刊发在Front Cell Dev Biol上的月出版“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要：

以外泌形体是巨噬细胞以外孔鳖，将瞬时分子从**母巨噬细胞传递到巨噬细胞因子巨噬细胞。 以外泌形体的货运，最主要蛋白质，DNA和RNA，可以特异性巨噬细胞因子的组织和脑部，这些的组织和脑部在病症工业发展中才会带有举足轻重选择性作用。 生长斗素反抗是一种组织学管完全，在2型白血病（T2DM），妊娠白血病和阿尔茨海默氏病的蛔虫中才会很举足轻重。 此以外，疾病是生长斗素反抗的一种更进一步。本文概述了以外泌形体和生长斗素反抗的最新研究成果进展，尤其是与疾病尤其的生长斗素反抗。研究成果证明，以外泌形体在疾病症中才会生长斗素反抗的频发中才会带有举足轻重本质，并且在生长斗素反抗的确诊和治疗法中才会带有极大的创造力。

以外泌形体

以外泌形体被看来是巨噬细胞以外孔鳖（EVs），是直径约为30-150 nm的杯中管状内部结构，并背著有一层糖类双层膜。以外泌形体携背著的信息分子最主要糖类，蛋白质和核酸，这些种类的器物质颇受到糖类的保护措施未遭降解双层膜，可以从**母巨噬细胞转运到巨噬细胞因子巨噬细胞（请注意1）。有许多标示分子可以具体以外泌形体，最主要CD81，CD9，CD63，热和心肌梗死蛋白（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡尤其突变2）相互选择性作用蛋白X（ALIX）和易情感突变101（TSG101）和平衡蛋白94（Grp94）作为阴性标示。作为巨噬细胞之再加信息中介的新载形体，以外泌形体可以被完全相同种类的肝巨噬细胞，例如肝巨噬细胞，三酸甘油酯巨噬细胞，脂质巨噬细胞，肾脏上皮细胞巨噬细胞和卵母巨噬细胞。已在各种尿液中才会样品到以外泌形体，最主要尿液，肠胃，胎儿，排泄，眼泪和尿液。

以外泌形体的确切功能性是什么？早先，以外泌形体被了解到为“垃圾桶”，将无用或有害的巨噬细胞内器物质背著单单巨噬细胞。值得注意，以外来形体被定义为“瞬时箱”，其在巨噬细胞或脑部之再加传递信息。过去，愈加多的研究成果阐述了以外泌形体的功能性。以外泌形体可加入组织学和生理反应会每一次，最主要肾脏聚合，肾脏钙化，免疫坏死，巨噬细胞凋亡。 纤维化，工业发展，的组织修复和生长斗素反抗。本文现有的评论将重点重视以外泌形体对生长斗素反抗的冲击

生长斗素生理反应会与生长斗素反抗

作为内分泌的关键平衡q，生长斗素在低血糖升高后由展现选择性作用β肝巨噬细胞。确实，生长斗素的选择性作用主要促使脂质和三酸甘油酯的组织新陈代谢，并缩减甲状腺糖异生和糖原分解。生长斗素还加入骨骼内分泌中才会的蛋白质内分泌和三酸甘油酯的组织中才会的糖类存储设备。值得注意，研究成果者断定大脑也是生长斗素的靶的组织。生长斗素瞬时神经带有许多精细的分支，并且每个分支都可以表现单单一种生理反应会功能性。Akt的磷酸化加入了大多数生长斗素瞬时神经唯一可，因此我们通常将p-AKT的水平视之为去甲情感的标志。

生长斗素反抗是T2DM的举足轻重发病程序之一。生长斗素反抗还加入了妊娠白血病（GDM）和阿尔茨海默氏病的工业发展。生长斗素反抗是指生长斗素对靶的组织的动器物学选择性作用的危及，例如促使新陈代谢和选择性三酸甘油酯巨噬细胞和脂质巨噬细胞中才会糖原分解的技能。除内分泌以外，生长斗素还加入蛋白质和糖类内分泌。实际上，我们通常将生长斗素对内分泌的冲击定义为生长斗素反抗。当药剂频发生长斗素反抗时，生长斗素的代偿性腺形体才会引来高生长斗素缺乏症，从而引发一系列组织学生理反应会转变，例如去甲功能性颇受损，营养可用上升和高脂缺乏症，心肾脏危及，最终引发多种内分泌性病症和白血病性心肌病。有几种具体生长斗素反抗的方法，例如高生长斗素缺乏症性较长时间低血糖腰夹，口服耐量实验（OGTT）和生长斗素反抗稳态仿真评估（HOMA-IR）。

在引频发长斗素反抗的所有更进一步中才会，疾病是生长斗素反抗的极为举足轻重更进一步之一。疾病的都还是三酸甘油酯的组织的扩充，这主要说明了在皮下三酸甘油酯的组织的上升上。皮下三酸甘油酯的组织是人类小得多的三酸甘油酯的组织仓库，也是贮存多余三酸甘油酯的首选场所。但是，皮下三酸甘油酯的组织的扩充技能颇受到限制。当糖类的总重量超过临界点时，糖类才会储普遍存在其他内分泌性更强的异位的组织中才会，例如甲状腺和脂质。三酸甘油酯的组织可以贮存三酸酯并拘禁单单游离三酸甘油酯酸和。游离三酸甘油酯酸可引频发长斗素不敏感。白色三酸甘油酯的组织在存储设备三酸甘油酯酸中才会起着极为举足轻重的选择性作用。通过上升糖类合成或限制脂解选择性作用，白色三酸甘油酯巨噬细胞可贮存糖类，以防止有毒糖类在甲状腺和脂质中才会蓄积。一项研究成果证明，疾病人的白色三酸甘油酯的组织中才会贮存的三酸甘油酯百分比孝着下滑，这是因为促使了非三酸甘油酯的组织中才会糖类的贮存。

相比之下之下，紫色/米色三酸甘油酯巨噬细胞在直接新陈代谢再加活性，这是对β-肾上腺素瞬时神经和生长斗素的反应会，从而上升了能量可用。疾病对每种种类的三酸甘油酯巨噬细胞的功能性都有不利冲击，引频发长斗素反抗。三酸甘油酯的组织除了带有贮存三酸甘油酯的功能性以外，它也是并不举足轻重的内腺形体脑部。三酸甘油酯q是三酸甘油酯肝巨噬细胞的斗素的顾名思义，分为两组，分别促使生长斗素选择性作用或选择性生长斗素选择性作用。瘦素和脂联素是上升去甲情感的三酸甘油酯q。三酸甘油酯的组织可以拘禁坏死q-α（TNF-α）和白巨噬细胞介素-6（IL-6）作为选择性性三酸甘油酯q，从而选择性生长斗素的选择性作用。在疾病者的三酸甘油酯的组织扩充每一次中才会，三酸甘油酯的组织引发慢性坏死，许多M1巨噬细胞q被募集到三酸甘油酯的组织中才会并引发坏死q。这些炎性q引发三酸甘油酯的组织中才会的生长斗素反抗，并选择性作用于其他的组织以抑止生长斗素反抗。总而言之，三酸甘油酯脑部功能性障碍是生长斗素反抗工业发展的关键更进一步。

疾病尤其生长斗素反抗的以外泌形体

疾病是生长斗素反抗的极为举足轻重危险更进一步，但具形体发病程序有待进一步研究成果。值得注意，已证明以外泌形体在巨噬细胞之再加起着协调者的选择性作用。以外泌形体包含许多种类的器物质，它们可以冲击巨噬细胞因子巨噬细胞的功能性。以外泌形体加入了许多病症的工业发展每一次，例如甲状腺和肾脏病症。同时，已经研究成果了以外泌形体在生长斗素反抗中才会的选择性作用，许多研究成果集中才会于以外泌形体在疾病症尤其的生长斗素反抗中才会的选择性作用。

三酸甘油酯的组织以外泌形体在疾病尤其生长斗素反抗中才会的选择性作用

由于三酸甘油酯的组织在生长斗素反抗中才会起极为举足轻重，因此三酸甘油酯的组织腺形体的以外泌形体似乎是该每一次中才会的一种媒介。三酸甘油酯的组织的慢性坏死是生长斗素反抗工业发展中才会尤其举足轻重的肇因更进一步，并且慢性坏死表现为巨噬细胞q浸润。持续发展，对三酸甘油酯的组织中才会三酸甘油酯的组织慢性坏死的以外来形体的研究成果已经引来人们的浓厚兴趣（请注意2）。研究成果断定断定活形体三酸甘油酯的组织腺形体的以外泌形体（疾病仿真）通过TLR4 / TRIF唯一可抑止巨噬细胞q的作用于，并且这些以外泌形体中才会的对映异构相辅相成蛋白4（RBP4）在巨噬细胞q的抑止中才会展现了选择性作用作用于。此以外，疾病尤其的以外泌形体将巨噬细胞q归巢于甲状腺和三酸甘油酯的组织，其中才会巨噬细胞q腺形体TNF-α和IL-6，从而引频发长斗素反抗。他们还确认了以外泌尿液皮巨噬细胞的巨噬细胞q危及了心肌巨噬细胞的生长斗素选择性作用。这是首次断定以外来形体在疾病尤其的巨噬细胞q内皮巨噬细胞的生长斗素反抗中才会的选择性作用的研究成果。如生长斗素反抗三酸甘油酯巨噬细胞以外泌形体（IRADEs）的斗光刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K瞬时内皮巨噬细胞M1巨噬细胞q自由电子的关键平衡q。他们断定IRADE处理的巨噬细胞q的以外泌形体似乎通过降低生长斗素巨噬细胞因子底器物1（IRS-1）和斗情感三酸甘油酯酵素（HSL）的传达来促使三酸甘油酯的组织中才会的生长斗素反抗。

疾病活形体的三酸甘油酯的组织巨噬细胞q（ATM）似乎的以外泌形体抑止了生长斗素反抗。但是，来自瘦ATM的以外泌形体在不彻底改变活形体肥胖的情况下减轻了疾病活形体的生长斗素反抗。创作者了解到了通过特异性过氧化器物酵素形体增殖器物作用于的巨噬细胞因子γ（PPARγ），ATM都是以的以外来形体在平衡去甲情感中才会的极为举足轻重是miR-155。此以外，与疾病的野生型活形体IgG相比之下，miR-155突变敲除活形体对生长斗素的敏情感要高得多。但是，以外泌形体不能冲击生长斗素依赖性的新陈代谢。某种程度，研究成果确认，与三酸甘油酯的组织尤其的巨噬细胞q自由电子在生长斗素反抗中才会并不举足轻重。三酸甘油酯肝巨噬细胞的以外泌形体miR-34a通过特异性类Krüppel都为q4（Klf4）选择性M2巨噬细胞q自由电子，从而促使M2巨噬细胞q自由电子和上皮巨噬细胞分化成。疾病颇测试者的内脏三酸甘油酯中才会miR-34a / Klf4轴的彻底改变与生长斗素反抗比如说。简而言之，来自三酸甘油酯巨噬细胞的以外泌形体可以上升M1巨噬细胞q，后者才会腺形体坏死性巨噬细胞q，从而引频发长斗素反抗。除坏死更进一步以外，ATM还才会腺形体以外来形体来平衡去甲情感。此以外，巨噬细胞q的以外来形体可以平衡三酸甘油酯巨噬细胞的内分泌。三酸甘油酯巨噬细胞似乎的以外来形体也降低了M2巨噬细胞q的水平，这是一种选择性坏死的巨噬细胞。

除了加入三酸甘油酯的组织中才会坏死抑止的生长斗素反抗以外，来自三酸甘油酯巨噬细胞的以外泌形体还与其他脑部频发串扰，从而肇因疾病尤其的生长斗素反抗（请注意2）。 Mleczko等人看来，由于三酸甘油酯的组织的扩充似乎引发疾病中才会的发散的组织缺氧和坏死。了解到低氧三酸甘油酯巨噬细胞的以外泌形体通过缩减AKT的磷酸化而危及生长斗素刺斗的新陈代谢。疾病女性尿液中才会的以外泌形体可以缩减生长斗素刺斗的转运。有趣的是，可以通过在巨噬细胞处理之前将缺氧性以外泌形体制剂加热和至40°C 30分钟来恢复以外泌形体的选择性选择性作用。由于缺氧对转运的冲击是不耐热和的，因此创作者猜测酵素活性似乎是这种选择性作用的更进一步。研究成果断定低氧的3T3L1三酸甘油酯巨噬细胞中才会普遍存在电动汽车中才会普遍存在的PTEN，一种蛋白质甘氨酸，可缩减AKT的磷酸化。但是，他们没有找到确切的分子程序。胃旁路减肥手术不仅可以减轻肥胖和生长斗素反抗，而且可以彻底改变从以外周血中才会分离单单来的循环三酸甘油酯巨噬细胞以外泌形体的也就是说RNA摄取。在以外泌形体彻底改变的也就是说RNA中才会，有29种与生长斗素反抗尤其的也就是说RNA在中风频发了彻底改变。某种程度，特异性78个mRNA的48个microRNA与支链水平孝着尤其，而支链水平与生长斗素肥胖有关。这些研究成果证明，来自三酸甘油酯巨噬细胞的以外泌形体似乎在高处的脑部中才会起选择性作用，并加入与疾病有关的生长斗素反抗。

三酸甘油酯的组织以以外的的组织都是以的以外泌形体在疾病尤其的生长斗素反抗中才会的选择性作用

在疾病症中才会，其他脑部也似乎引发与生长斗素反抗尤其的以外泌形体（请注意2）。 如肝以外泌形体的miR-130a-3p通过特异性三酸甘油酯巨噬细胞加入糖类和的内分泌。在HFD抑止的活形体中才会，与miR-130a-3p过传达和野生型活形体相比之下，miR-130a-3p敲除活形体带有最高的皮质醇指数和更高的低血糖水平。甲状腺以外泌形体似乎的miR-130a-3p主要通过在蛋白质水平上下调三酸甘油酯酸合成酵素（FASN）和PPARγ的传达来选择性三酸甘油酯形成。此以外，miR-130a-3p可以特异性富含PH内部结构域的亮氨酸减法蛋白甘氨酸2（PHLPP2），上升p-AKT和p-AS160的水平，并最终促使GLUT4的转运。作为生长斗素腺形体脑部，去甲也加入平衡去甲情感。如展现选择性作用β巨噬细胞miR-26a提升了去甲情感并留存了β巨噬细胞功能性。。

研究成果确认，高脂肉类（HFD）抑止的排泄微动器物引发的以外泌形体似乎才会在尿液和形体以外危及生长斗素瞬时和内分泌。他们观察到HFD彻底改变了排泄中才会的病原形体。然而，排泄病原形体未有通过排泄渗透到其他脑部，但是源自排泄微动器物的以外泌形体通过渗透排泄屏障并特异性其他脑部而引来了生长斗素反抗。

极为举足轻重的是，生长斗素反抗是一种精细的组织学管完全，才会冲击各个脑部。此以外，以外来形体在疾病尤其生长斗素反抗的频发中才会起极为举足轻重。极为举足轻重的是，表1中才会孝示了以外泌尿液容器物的功能性。

以外泌形体作为生长斗素反抗的动器物标志器物

OGTT和HOMA-IR可用于测试生长斗素反抗，尽管高生长斗素缺乏症的较长时间低血糖腰被看来是确诊生长斗素反抗的金标准化。但是，它不能用作常规测试。值得注意，已经断定了许多生长斗素反抗的动器物标志器物。三酸甘油酯q可被视之为生长斗素反抗的动器物标志器物，最主要脂联素，RBP4，凯莫瑞和三酸甘油酯巨噬细胞三酸甘油酯酸相辅相成蛋白（A-FABP）。已断定成纤维巨噬细胞生长q21和胎酪氨酸质A作为生长斗素反抗的动器物标示器物。肌动蛋白如IL-6，虹膜素和肌聚合选择性素可作为生长斗素反抗的动器物标示器物。

以外泌形体的拘禁取决于药剂的管完全。以外泌形体可以保护措施器物质免颇受糖类双层膜的降解。以外泌形体普遍存在于各种尿液中才会，例如尿液，肠胃，胎儿，排泄，眼泪和尿液。因此，以外泌形体可以很更易地从尿液中才会赢取。据报道，以外泌形体在许多病症中才会对容器前列腺带有举足轻重本质，例如乳腺癌，肝巨噬细胞癌，癌，骨关节炎和动脉粥都为硬化。某种程度，将以外泌形体用于生长斗素反抗的更早确诊是一种有去留的方法。以外泌形体将是最有去留的尿液前列腺。如表2请注意，某些潜在的以外泌形体动器物标示器物可用于生长斗素反抗。

再加充质卵母巨噬细胞都是以的生长斗素反抗。

再加充质卵母巨噬细胞（MSC）是可以自我更新的多能巨噬细胞，最主要人脐背著再加充质卵母巨噬细胞，肝脏再加充质卵母巨噬细胞和三酸甘油酯似乎的卵母巨噬细胞。例如甲状腺病症。帕金森氏症硬化症，白血病和白血病性视网膜病变。然而，卵母巨噬细胞移植有否有助于的单单现仍是未具体的。已经断定卵母巨噬细胞通过旁腺形体程序对的组织驻留巨噬细胞因子巨噬细胞有冲击。

研究成果断定人脐背著再加充质卵母巨噬细胞（hucMSC-ex）的以外泌形体似乎对T2DM有治疗法选择性作用。他们断定服用hucMSC-ex可以孝着提升T2DM灵长类动物的高低血糖症。 HucMSC-ex可以通过上升p-IRS-1和p-AKT的作用于并选择性促炎性巨噬细胞q的腺形体来上升去甲情感，这可以选择性生长斗素瞬时通路的作用于。这些以外泌形体可以通过冲击GLUT4和内分泌尤其酵素的膜反之亦然，促使脂质中才会的新陈代谢和糖酵解。作用于生长斗素瞬时后，hucMSC-ex上升了p-GSK3β和糖原合酵素的传达，从而提升了甲状腺中才会的糖原合成。此以外，hucMSC-ex不仅可以促使生长斗素腺形体，还可以选择性STZ抑止的β巨噬细胞凋亡。也有研究成果断定来自三酸甘油酯卵母巨噬细胞（ADSCs）的以外来形体被巨噬细胞q吸取。此以外，这些以外泌形体携背著有活性的STAT3，可以促使巨噬细胞q中才会精氨酸酵素1的传达，从而抑止抗炎M2表型。 ADSC都是以的以外来形体减轻了肉类引来的疾病症，并提升了糖耐量和去甲情感。研究成果断定ADSC都是以的以外来形体可以选择性三酸甘油酯巨噬细胞肥大并促使褐色三酸甘油酯的频发。由ADSC都是以的以外来形体处理的巨噬细胞q可通过腺形体乳酸来抑止ADSC增殖。综上所述，卵母巨噬细胞似乎的以外泌形体可以通过促使生长斗素瞬时神经和缩减与三酸甘油酯的组织尤其的坏死来上升去甲情感（请注意3）。

概述与论点

疾病对于生长斗素反抗的工业发展并不举足轻重。三酸甘油酯的组织中才会的慢性坏死是疾病症中才会生长斗素反抗的主要更进一步，巨噬细胞q对坏死的工业发展并不重视。以外泌形体作为介形体，将内含器物从表现型巨噬细胞传递到巨噬细胞因子巨噬细胞，冲击人类的组织学生理反应会。本文研究成果主要集中才会于疾病尤其的生长斗素反抗。三酸甘油酯巨噬细胞似乎的以外泌形体通过促使M1巨噬细胞q自由电子和选择性M2巨噬细胞q自由电子并随后刺斗生长斗素反抗而加入巨噬细胞q的作用于。来自作用于的巨噬细胞q的以外来形体也抑止生长斗素反抗。此以外，似乎于除三酸甘油酯的组织以以外的的组织的以外泌形体在疾病尤其的生长斗素反抗中才会也起选择性作用。

以外泌形体似乎是生长斗素反抗的潜在确诊和治疗法工具箱。容器前列腺是一项并不MVP的样品，它说明了了连续性身形体管状况。以外泌形体是生长斗素反抗的潜在动器物标志器物，因为它可以被药剂的组织学生理反应会管完全彻底改变。以外泌形体是一种可以保护措施内部分子未遭降解的膜内部结构，我们可以运用于以外泌形体来样品患者核酸水平的转变。随着对以外泌形体的深入研究成果，人们将更好地了解以外泌形体作为容器前列腺工具箱的优越性。肝脏再加充质卵母巨噬细胞以外泌形体的分析方法已经研究成果了很多年。 MSC-以外泌形体治疗法对生长斗素反抗的选择性作用已在几项研究成果中才会得到确认。以外泌形体在治疗法生长斗素反抗方面带有相当大的优势。

首先，以外泌形体带有其表现型巨噬细胞的生理反应会活性，并且可以替代表现型巨噬细胞以展现治疗法选择性作用。其次，以外泌形体的免疫原性较少，不才会引来患者的免疫仇视反应会。第三，以外来形体是不对动器物形体构成致瘤不具体性的孔鳖内部结构。第四，以外来形体可以通过初始化一些药器物来治疗法生长斗素反抗。尽管现有有关以外泌形体对生长斗素反抗的确诊和治疗法的研究成果只是冰山一角。将来，我们将运用于先进的技术开发和方法巧妙地运用于以外泌形体来确诊和治疗法生长斗素反抗。

写书：黄凤儿

审查：戴西件

绘图：静静（小编）