辉瑞开销42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12月底28日，MyovantSciences和巴斯夫宣布在澳洲和澳洲合作技术开发和普及化静脉注射促性腺激亦同拘禁激亦同（GnRH）激亦同诱导relugolix，常用化疗和男性有益疾病。此均，巴斯夫还将曾获在澳洲和澳洲均东部（不都有某些东亚国家）推广relugolix常用领域的破天荒买断。

根据协议条款，Myovant和巴斯夫将牵头技术开发和普及化ORGOVYX™（relugolix）常用更早乳癌。如果曾获批，双方还将在澳洲和澳洲共同技术开发和普及化relugolix复方片剂（relugolix 40mg、孕酮1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）常用男性有益疾病。Myovant依然专责与监管独立机构的沟通和抗生亦同供应，并在此之后主导relugolix复方片剂的临床技术开发。Myovant可能曾获大幅提高42亿美元收取，都有6.5亿美元首收取、2亿美元登记转捩点收取、以及分层卖出转捩点收取。如果巴斯夫制订买断，在澳洲和澳洲均东部（不都有某些东亚国家）推广relugolix常用领域，Myovant将曾获5000万美元，并有资格曾获经济指标的卖出分为。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，共存于激亦同并作常用轴突的为GnRH1，在激亦同均神经及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激亦同，与轴突线粒体上的激亦同结合，诱因促性腺激亦同——黄体生长激亦同（LH）和卵泡诱因亦同（FSH）拘禁。

GnRH诱导的小分子近似于天然GnRH，与催化作用GnRH竞争者轴突同一时间叶的激亦同，在中的枢神经水准诱导轴突性腺轴，减少催化作用LH和FSH的拘禁，从而减少上游荷尔蒙和黄体酮的分泌物，以化疗都有乳腺腹腔异位症在内的男性有益疾病。在男性体内，阻挠轴突LH和FSH的生成可减少睾丸分泌物的睾丸激亦同水准，而睾丸激亦同分泌物过多是导致生长的重要危险因亦同。

GnRH诱导主要为和小分子抗生亦同，现有共有6款抗生亦同主板，7款抗生亦同属于研发过渡阶段。已主板的抗生亦同都有西曲麦特、加尼麦特、拉姆麦特和地加麦特，靠近首次曾获批时间都已多达10年。近两年主板的GnRH诱导大多为小分子抗生亦同，都有elagolix和relugolix，另均linzagolix已在欧共体建议书主板登记。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为GS小分子GnRH诱导曾获FDA批准后主板，常用化疗乳腺腹腔异位症引起的中的度至重度疼痛。2019年卖出额为9300万美元，预计峰值卖出额将多达7亿美元。

elagolix其他技术开发中的的制剂都有多囊卵巢症和男性生育。2019年8月底，启动多囊卵巢症的II期临床实验。2020年9月底，组织起来了一项针对乳腺腹腔异位症患儿生育的I期临床实验。

另均，艾伯维还技术开发了Oriahnn（elagolix、孕酮、硫酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），常用化疗绝经同一时间妇女与乳腺肌瘤之外的大量月底经出血。

Relugolix

Relugolix由织田研发，2016年6月底，织田许可证MyovantSciences在除南韩和部分东亚国家均的全球东部技术开发和普及化relugolix。2018年5月底，织田又与ASKA Pharmaceutical订下许可协议，授予ASKA在南韩来进行relugolix常用乳腺肌瘤普及化以及常用乳腺腹腔异位症技术开发和普及化的破天荒权利。Relugolix首次于2019年2月底在南韩曾获批，常用化疗乳腺肌瘤。

FDA于本月底刚刚批准后了relugolix常用更早乳癌患儿，relugolix也因此成为GS曾获批化疗更早乳癌的静脉注射GnRH诱导。这一批准后是基于III期临床实验HERO的尽力结果，该项比较relugolix和硫酸亮丙瑞林的研究在需要至少一年停滞雄激亦同剥夺化疗（ADT）的雄激感伤更早乳癌患儿中的组织起来。最近，relugolix达到主要西端，化疗48周，relugolix组有96.7%的患儿借助于去势水准（＜50ng/dL）的停滞皮质醇诱导，而硫酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还达到多个关键次要西端，relugolix在皮质醇的较快和深度诱导、PSA反应、中止化疗后皮质醇恢复方面大多优于硫酸亮丙瑞林。两种抗生亦同的不顺事件真相总发生率极其，而主要心血管不顺事件真相（MACE）方面，relugolix与硫酸亮丙瑞林相比风险减少54%。

月份，relugolix相继在欧共体和澳洲建议书了化疗乳腺肌瘤的主板登记，FDA的PDUFA日期为2021年6月底。常用乳腺腹腔异位症之外疼痛的技术开发工作也在来进行中的，2017年6月底，启动了两项III期临床实验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于月份4月底公布了SPIRIT 2的尽力数据。2018年5月底，还组织起来了另一项III期临床实验SPIRIT EXTENSION。此均，Myovant还技术开发了relugolix+孕酮+硫酸炔诺酮的固定剂量配对，常用乳腺肌瘤和乳腺腹腔异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研一些公司为南韩Kissei，2015年ObsEva从Kissei替换成该品种，曾获除东亚均的全球技术开发和普及化权力。Linzagolix在GnRH的改进来进行了人工整修，使其在体内难于被酶甲醇，特性提高，半衰期延长。该药的制剂都有乳腺肌瘤、乳腺腹腔异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA建议书了linzagolix的MAA，常用化疗与乳腺肌瘤之外的月底经过多（HMB），现有其乳腺腹腔异位症的技术开发也已属于III期临床过渡阶段。

Linzagolix化疗乳腺肌瘤的3期临床实验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。最近，两项研究大多达到主要西端，与抗抑郁药相比，第24周所有剂量组HMB借助于生物学显著减少；都有闭经、MBL减少的时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和生活质量（QoL）在内的次要西端也都曾获显著更佳。

如果曾获批，linzagolix将成为首个较强灵活给药方案的常用化疗乳腺肌瘤的GnRH诱导：（1）每日一次100mg，常用对激亦同加回疗法（ABT）有杀生或倾向于避免用于ABT的患儿；（2）每日一次200mg牵头ABT经常性用于（多达6个月底）；（3）每日一次200mg短期用于，特别是当需要较快变大肌瘤体积时。

发行商说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/独立机构登出，登出请标明来自“凯莱英药闻”。